Cercetătorii de la Universitatea McGill au identificat o nouă metodă celulară care limitează creșterea și răspândirea tumorilor cerebrale prin controlul reciclării proteinelor receptorilor de suprafață celulară.

Studiul, care a fost publicat pe 14 ianuarie în Journal of Cell Biology, sugerează că modul care implică o proteină numită Rab35 este defectă la mulți pacienți cu glioblastom și că refacerea activității proteinei Rab35 ar putea fi o nouă strategie terapeutică pentru această formă mortală de cancer cerebral.

Glioblastomul este cel mai agresiv tip de cancer cerebral, deoarece este în mare parte netratabil, iar pacientul mediu moare în decursul a 14 luni de la diagnostic. Ca și în alte tipuri de cancer, proliferarea și răspândirea celulelor glioblastomului depinde de diferite proteine receptor din exteriorul celulei. Nivelurile acestor proteine receptoare sunt controlate de căile de transport celular care interiorizează receptorii și apoi fie le degradează, fie le returnează la suprafața celulei.

În celulele normale, sănătoase, aceste căi de transport sunt reglementate de o clasă de proteine cunoscute sub numele de GTPaze mici. „Am demonstrat anterior că nivelurile unei GTPase mici numite Rab35 sunt scăzute în glioblastoamele umane”, spune Peter S. McPherson, Director al Grupului de Cercetare a Bolilor Neurodegenerative de la Institutul Neurologic din Montreal-Spital), Universitatea McGill. „Am căutat astfel să investigăm rolul Rab35 în progresia glioblastomului.”

McPherson și colegii săi au constatat că reducerea nivelurilor de Rab35 a dus la creșterea și răspândirea tumorilor cerebrale la șoareci, reducând astfel durata de viață a animalelor. În schimb, creșterea nivelului Rab35 a redus creșterea tumorii și a prelungit supraviețuirea animalelor.

Cercetătorii au descoperit că Rab35 este activat de o cale care implică o altă GTPază mică numită Arf5. Împreună, Arf5 și Rab35 par să controleze transportul diferiților receptori de suprafață celulară, restricționând astfel capacitatea celulelor de a migra și invada prin țesuturi și de a limita capacitatea celulelor care inițiază tumorile cerebrale de a se replica.

Unul dintre receptorii de suprafață celulară controlați de această cale este receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR). În celulele glioblastomului lipsite de Rab35, EGFR este din ce în ce mai reciclat pe suprafața celulei în loc să fie degradat, sporind activitatea de semnalizare a receptorului.

McPherson și colegii săi sugerează că restabilirea activității Rab35 ar putea limita dezvoltarea glioblastoamelor prin modificarea degradării și reciclării receptorilor multipli ai suprafeței celulare, inclusiv EGFR.

 

Material preluat de pe neurosciencenews.com.