Contrar credințelor de lungă durată, colagenul de tip I produs de fibroblastele asociate cancerului poate să nu promoveze dezvoltarea cancerului, dar în schimb joacă un rol protector în controlul progresiei cancerului pancreatic, relatează un nou studiu publicat în Cancer Cell.

În acest studiu s-a constat că colagenul funcționează în micromediul tumorii pentru a opri producția de semnale imune, numite chemokine, care duc la suprimarea răspunsului imun antitumoral. Atunci când colagenul se pierde, nivelurile de chemokine cresc, iar cancerul este lăsat să crească mai rapid.

“Colagenul a fost cea mai bine studiată componentă a micromediului tumoral de zeci de ani, dar rolul său precis a rămas neclar. Acum înțelegem că face parte dintr-o strategie a corpului de apărare împotriva cancerului. Dacă putem înțelege mai bine această strategie, putem lucra pentru a susține apărarea naturală a corpului nostru pentru a avea un impact terapeutic.”

Autorul principal al studiului, Raghu Kalluri, MD, Ph.D., Catedra de Biologie a Cancerului

Colagenul, cea mai abundentă proteină din corpul uman, este produs de o clasă de celule numite fibroblaste și se găsește mai ales în oase, tendoane și piele. De asemenea, proteina tinde să se acumuleze și în jurul tumorilor în timpul dezvoltării și creșterii cancerului, conducând la ipoteza că ajută la creșterea tumorii, metastazelor sau rezistenței la medicamente.

Pentru a investiga aceste posibilități și a clarifica rolul colagenului, echipa de cercetare a creat un model de șoarece în care colagenul nu este produs de fibroblaste asociate cancerului în timpul dezvoltării cancerului pancreatic. După ștergerea genetică a colagenului din aceste celule, numite miofibroblaste, mai mult de 50% din colagenul total a fost absent în microambientul tumorii.

Odată cu reducerea colagenului, creșterea cancerului pancreatic s-a accelerat și supraviețuirea generală a șoarecilor a scăzut semnificativ, sugerând faptul că colagenul joacă un rol important în blocarea progresiei cancerului.

Oamenii de știință au cercetat mai departe pentru a înțelege cum a influențat colagenul dezvoltarea tumorii. În tumorile cu colagen redus, celulele canceroase au produs niveluri mai ridicate de chemokine cunoscute pentru a atrage celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC), un tip de celulă imună care diminuează răspunsul imun antitumoral.

Cercetătorii au descoperit că tumorile cu deficit de colagen au prezentat mai multe MDSC și mai puține celule imune, cum ar fi celulele T și celulele B, care ar putea genera un răspuns antitumoral eficient. Interesant este faptul că blocarea activității de semnalizare a chemokinelor cu terapii vizate a inversat profilul imunitar în cazul acestor tumori și a încetinit progresia tumorii, readucându-l la un nivel similar cu cel al controalelor.

„Acest lucru a fost oarecum surprinzător, deoarece ne gândim la cancerul pancreatic ca la un cancer cu supraveghere imună slabă – cu un microambient tumoral imunosupresor”, a spus Kalluri. Cu toate acestea, acest studiu arata ca sistemul imunitar controleaza de fapt cresterea tumorii pancreatice intr-o oarecare masura si vedem un microambient tumoral imunosupresor si mai daunator atunci cand colagenul se pierde.

Cancerul pancreatic este unul dintre cele mai agresive tipuri de tumori cu rezultate slabe în ansamblu, astfel Rahug Kalluri a recunoscut că colagenul în sine nu poate fi un mecanism de apărare deosebit de eficient, dar arată cum corpurile noastre fac tot ce pot pentru a controla dezvoltarea cancerului.

Acesta compară răspunsul corpului cu o mașină cu frâne defecte. Mașina nu se poate opri la fel de eficient cu frânele bune, dar este mai bună decât o mașină fără frâne.

Kalluri a explicat faptul că, de acum, provocare este de a identifica o strategie terapeutică pentru a remedia acele frâne, prin creșterea nivelului de colagen sau prin creșterea efectelor din aval ale colagenului pentru a consolida în continuare răspunsul antitumoral.

 

 

Sursă material www.news-medical.net.