Pe baza studiilor preclinice ale unui medicament de investigație pentru tratarea tumorilor nervoase periferice, cercetătorii de la Spitalul de Copii din Philadelphia (CHOP), ca parte a consorțiului de studii clinice de neurofibromatoză, au arătat că medicamentul, Cabozantinibul, reduce volumul tumorii și durerea la pacienții cu tulburare genetică neurofibromatoza tip 1 (NF1). Rezultatele studiului clinic de fază II, condus de dr. Michael J. Fisher, au fost publicate recent în Nature Medicine.

„Aceasta este a doua clasă de medicamente care demonstrează o rată de răspuns foarte promițătoare pentru pacienții cu neurofibromatoza tip 1, a spus Fisher, șeful secției de neuro-oncologie, director al programului de neurofibromatoză la CHOP și președintele grupului pentru NF Clinical Trials Consortium.

Neurofibromatoza tip 1  este un sindrom rar de predispoziție tumorală, afectând aproximativ 1 din 3000 de persoane din întreaga lume. Acest sindrom implică dezvoltarea tumorilor în sistemul nervos central și periferic. Unul dintre cele mai răspândite tipuri de tumori în NF1 sunt neurofibroamele plexiforme (PN), tumorile multicelulare compuse din celule Schigen de tip tumorigen, fibroblaste, celule perineurale, macrofage, mastocite și colagen secretat. Tumorile apar în interiorul nervilor și afectează până la jumătate dintre pacienții cu NF1. Acestea cresc rapid în timpul copilăriei și pot duce la disfuncții motorii, senzoriale, durere și desfigurare. Când tumorile afectează structurile vitale precum căile respiratorii sau măduva spinării, ele pot pune viața în pericol și deși tumorile nu sunt maligne, ele pot deveni în timp.

Deoarece chimioterapia și radiațiile sunt ineficiente în tratarea acestor tumori, intervenția chirurgicală este standardul actual de îngrijire. Cu toate acestea, având în vedere că tumorile pot fi “împletite” cu nervii și alte structuri vitale, chirurgia nu este adesea posibilă. Studii recente au arătat că un inhibitor MEK numit selumetinib poate fi un tratament eficient la unii copii cu neurofibroamele plexiforme asociate cu NF1, dar nu toți pacienții răspund la acest tratament, deci este nevoie de mai multe opțiuni de tratament.

Pe baza studiilor preclinice ale cabozantinibului, un inhibitor al tirozin kinazei care vizează atât celulele Schigen de tip tumorigen din neurofibroamele plexiforme, cât și microambientul tumoral complex, cercetătorii au decis să înscrie pacienții într-un studiu clinic de fază II multicentric.  Douăzeci și trei de pacienți cu vârste cuprinse între 16 și 34 de ani s-au înscris în studiu, iar 21 dintre aceștia au putut fi evaluați pentru toxicitatea medicamentului și 19 au fost evaluați pentru răspunsul lor la tratament. Dintre cei 19 pacienți studiați pentru răspuns, opt (42%) au avut un răspuns parțial, definit ca având o scădere mai mare de 20% a volumului tumorii și 11 au avut boală stabilă după 12 runde de tratament. Niciun pacient nu a avut progresie a bolii în timpul participării la studiu. Cei opt pacienți care au avut un răspuns parțial la tratament au raportat o reducere semnificativă a intensității durerii tumorale și a interferenței durerii în viața de zi cu zi.

Pacienții înscriși în studiu au raportat mai multe evenimente adverse, inclusiv diaree, greață, hipotiroidism asimptomatic, oboseală și eritrodisestezie plantară palmară, o afecțiune care provoacă roșeață, umflături și durere pe palmele mâinilor și/sau pe tălpile picioarelor. Cu toate acestea, niciuna dintre reacțiile adverse nu a fost raportată ca fiind severă.

Pe baza beneficiului cabozantinibului demonstrat în acest studiu, NF Clinical Trials Consortium a înființat și o organizație pediatrică, înrolând pacienți cu vârste cuprinse între 3 și 15 ani. Înscrierea este completă, iar studiul este în curs de desfășurare.

Este incredibil de interesant faptul că avem acum două clase de medicamente care duc la răspunsuri tumorale, având în vedere că nu am avut agenți promițători cu doar câțiva ani în urmă. Cu toate acestea, în ciuda acestui entuziasm, nici cabozantinibul, nici inhibitorii MEK nu micșorează toate tumorile. Prin urmare, ne bazăm pe aceste rezultate, precum și pe studii de laborator în curs și planificăm explorarea viitoare a terapiilor combinate, astfel încât să putem îmbunătăți rezultatele pentru acești pacienți cu aceste tumori debilitante care pun viața în pericol. ” a menționat dr. Fisher.

 

Material preluat de pe www.technologynetworks.com.