În ultimul deceniu, cercetătorii au făcut progrese mari în dezvoltarea și administrarea imunoterapiilor împotriva cancerului, care utilizează propriul sistem imunitar al organismului pentru a trata bolile. Cu toate acestea, terapiile nu funcționează pentru fiecare persoană sau pentru orice tip de cancer, iar lacunele în înțelegerea noastră cu privire la modul exact în care organismul creează un răspuns imunitar anti-cancer a încetinit progresul spre a le face universal eficiente.

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Universitatea din Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center și de la Universitatea din Amsterdam au adus o perspectivă asupra unui pas crucial în procesul de răspuns imun împotriva cancerului: amorsarea celulelor T.

Studiile anterioare au arătat că un singur mecanism – prezentarea încrucișată a antigenului – este responsabil pentru inițierea celulelor T, luptătorii sistemului imunitar, pentru a identifica și ataca celulele canceroase. Noul studiu a constatat că un al doilea mecanism, cunoscut sub numele de MHC-I cross-dressing, este, de asemenea, eficient în declanșarea unui răspuns al celulelor T.

Ceea ce este semnificativ este că am identificat o cale unică prin care tumorile și sistemul imunitar comunică între ele. Știind că această cale există, ar putea avea implicații asupra modului în care ne gândim la proiectarea vaccinului în viitor sau despre modul în care anticipăm ce antigene tumorale ar fi cel mai bine să țintim.

Studiul a fost publicat pe 25 mai 2022 în revista Immunity.

Kline și echipa sa studiază rolul celulelor dendritice în răspunsul imunitar la cancer. Aceste celule alertează sistemul imunitar cu privire la antigene – toxine și alte materiale străine din organism – și stimulează celulele T să acționeze.

După cum s-a menționat mai devreme, cercetătorii au presupus că prezentarea încrucișată a antigenului este mecanismul exclusiv folosit de celulele dendritice pentru a comunica cu celulele T. Prezentarea încrucișată are loc atunci când o celulă dendritică „mănâncă” o celulă canceroasă și apoi afișează ceea ce a mâncat, astfel încât celulele T să poată vedea dacă există antigene.

Mecanismul identificat de Kline și echipa sa necesită pur și simplu celulele dendritice să se „imbrace” cu molecule de celule tumorale pentru a alerta celulele T asupra bolii.

Cercetătorii și-au dat seama de existența potențială a acestui al doilea mecanism printr-o observație neașteptată în laborator.

Descoperirea inițială a avut loc în mod întâmplător când am eliminat o moleculă MHC de clasa 1 specifică pe liniile de celule tumorale de șoarece și am descoperit că răspunsul imun împotriva acestor tumori a fost afectat semnificativ și negativ, în ciuda faptului că prezentarea încrucișată a fost complet intactă”, a spus. Kline. „Ne-a indicat că un al doilea mecanism era funcțional și am vrut să-l investigăm în continuare”.

 

Identificarea unui nou mecanism

Pentru a face acest lucru, cercetătorii au modificat genetic celule dendritice în modele de șoarece pentru a suprima expresia moleculelor MHC-1, a căror funcție principală este de a afișa antigene asociate tumorilor. Apoi au injectat modelelor unul dintre cele două tipuri de tumori canceroase. Primul tip, melanomul, are niveluri foarte scăzute de molecule MHC-1. Al doilea tip, leucemia, are niveluri foarte ridicate.

Odată injectați, au folosit citometria în flux pentru a măsura prezența moleculelor MHC-1 pe celulele dendritice și au descoperit că celulele au preluat sau s-au îmbrăcat singure în molecule. Mai mult, au descoperit că celulele dendritice ale modelelor injectate cu leucemie prezentau cantități semnificative de moleculă, în timp ce cele injectate cu melanom aveau ceva mai puțin.

„Știam că orice moleculă MHC-1 de pe o celulă dendritică trebuia să provină din tumoră, deoarece nu există alte molecule MHC-1 în sistem”, a spus Kline. „Asta demonstra că avea loc cross-dressing”.

De asemenea, a fost semnificativ faptul că, cantitatea de MHC-1 de pe celulele dendritice diferă în funcție de tipul tumorii, a spus Kline. Acesta indică faptul că această cale poate fi mai importantă în tumorile canceroase cu niveluri ridicate de molecule de clasa 1 și mai puțin importantă în cele cu niveluri scăzute.

Pentru a realiza orice implicații practice ale acestei lucrări, sunt necesare mai multe cercetări. Apoi, echipa intenționează să investigheze modul în care se întâmplă cross-dressing-ul MHC-1 – mecanismele moleculare din spatele acestuia – și măsura în care cross-dressing-ul poate afecta capacitatea celulelor dendritice de a stimula celulele T în acțiune.

 

Sursa: www.news-medical.net