Cercetătorii de la Massachusetts General Hospital (MGH) au descoperit că o genă a receptorului olfactiv care ajută la simțul mirosului poate juca un rol în metastazarea cancerului de sân la creier, oase și plămâni.

Echipa a observat că inhibarea genei OR5B21 a scăzut semnificativ metastaza celulelor canceroase de sân la aceste organe, devenind astfel o țintă importantă pentru terapia de prevenire a răspândirii cancerului de sân.

„Percepția comună este că singurul rol al receptorilor olfactiv, care căptușesc cavitatea nazală și transmit datele senzoriale către creier, este de a recunoaște mirosul și mirosul. „Însă lucrările noastre sugerează că receptorul olfactiv 5B21 este, de asemenea, o oncogenă nouă, care poate juca un loc remarcabil în progresia cancerului prin conducerea celulelor cancerului de sân către creier și alte locuri din organism”, spune Bakhos Tannous, PhD, director al Unității de Terapie Experimentală din Departamentul de Neurologie la MGH și autor principal al studiului.

Cancerul de sân este a doua malignitate cel mai frecvent diagnosticată după cancerul pulmonar și principala cauză de cancer la femei, cu peste două milioane de cazuri noi raportate în fiecare an. Mai mult, migrarea cancerului de sân la creier este principala cauză a mortalității din cauza bolii, subliniind nevoia urgentă de noi ținte terapeutice pentru a întârzia sau opri metastazarea acestuia.

„Se știe că familia de gene a receptorilor olfactivi este supraexprimată într-o varietate de tipuri de cancer, inclusiv de prostată, melanom, plămâni și ficat, deși rolul său în cancerul de sân a fost insuficient studiat în trecut”, spune Litia Carvalho, PhD, co-autor corespondent al studiului și instructor în Neurologie la MGH.

Echipa a aflat prin cercetările efectuate cu modele animale că gena OR5B21 stimulează celulele canceroase de sân să metastazeze printr-o cale de semnalizare care activează un proces cunoscut sub numele de tranziție epitelială la mezenchimală (EMT). EMT provoacă multiple modificări biochimice sau fenotipice în celulele olfactive, care includ capacitatea de migrare sporită către organele îndepărtate, în special creier.

„Această activare transformă o gamă largă de semnale extracelulare în mesaje intracelulare prin calea de semnalizare NF-κB/STAT, ducând la proliferarea celulară, invazie și metastazarea. Descoperirile noastre sunt noi pentru acest domeniu și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina exact modul în care OR5B21 induce răspândirea cancerului”, explică autorul principal Mao Li, cercetător absolvent în Unitatea de Terapie Experimentală.

Ca răspuns la descoperirea faptului că reglarea receptorului olfactiv a dus la o scădere semnificativă a metastazei celulelor canceroase, cercetările viitoare ar putea duce la un inhibitor molecular al genei OR5B21.

„Speranța noastră este că utilizarea OR5B21 ca țintă pentru terapia adjuvantă ar putea ajuta la satisfacerea unei nevoi medicale nesatisfăcute prin prevenirea metastazelor cancerului de sân la creier și la alte organe și, astfel, la prelungirea supraviețuirii pacienților”, a adăugat Tannous.

 

 

Sursă material https://neurosciencenews.com.