În China, aproximativ 70 de milioane de persoane sunt infectate cu virusul hepatitei B (VHB), iar peste 80% din cancerul hepatic este cauzat de VHB.

Carcinomul hepatocelular asociat VHB (HCC) este adesea însoțit de invazie vasculară severă și trombusuri tumorale ale venei porte care duc la un prognostic slab. Cu toate acestea, mecanismul de bază al acestei boli rămâne obscur.

Într-un studiu publicat în Cancer Researchprof. Yang Pengyuan și prof. Wang Fan de la Institutul de Biofizică (IBP) al Academiei Chineze de Științe (CAS) au dezvăluit modul în care infecția cu VHB a indus metastaze venoase HCC și evadarea imunitară printr-o rețea bazată pe chemokine (Chimiochinele sunt mici proteine care aparțin familiei citokinelor ce determină migrarea celulelor – chimiotaxia celulelor. În majoritatea cazurilor, aceste celule sunt celule imune. Chemokinele sunt responsabile pentru funcționarea eficientă a sistemului imunitar.)

Cercetătorii au stabilit mai întâi o matrice de citokine/chemokine și au examinat citokina pro-inflamatorie IL-8 ca o țintă potențială în mod responsiv la infecția cu VHB. Mai multe modele și studii mecaniciste au identificat că expresia IL-8 indusă de HBV poate fi activată prin calea de semnalizare MEK-ERK mediată de HBx, care a îmbunătățit permeabilitatea endoteliului prin CXCR1 endotelial, receptorul IL-8.

Pe baza identificării axei IL-8-CXCR1 care promovează metastaza vasculară tumorală in vivo, au creat apoi un șoarece transgenic (modificat genetic) care exprimă selectiv CXCR1 uman în celulele endoteliale.

Interesant este că axa IL-8-CXCR1 de pe endoteliul vascular a crescut dramatic tumorigenezele și metastazele hepatice, iar creșterea metastazelor pulmonare a fost observată prin supraexprimarea IL-8, dar supraexprimarea exogenă a CXCR1 nu a îmbunătățit în continuare metastaza pulmonară. Din punct de vedere mecanic, axa IL-8-CXCR1 a indus selectiv GARP-latent-TGF-β în celulele endoteliale sinusoidale hepatice (LSEC) și a provocat ulterior polarizarea preferențială a celulelor T pentru a suprima imunitatea antitumorală.

Acest studiu identifică o cascadă de semnalizare IL-8 / CXCR1 / TGF-β indusă de hepatita B care suprimă imunitatea anti-tumorală și îmbunătățește metastazele în carcinomul hepatocelular, oferind potențiale noi ținte pentru intervenția terapeutică.

 

Sursa medicalxpress.com