Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDA) este un cancer mortal, ucigând pacienții într-un an. Profesorul Christopher Vakoc și prof.Timothy Somerville, au descoperit cum celulele pancreatice își pierd identitatea, dobândesc o nouă identitate mortală și recrutează celule din apropiere pentru a le ajuta să crească, să promoveze inflamația și să invadeze țesuturile din apropiere. Această înțelegere ar putea duce la noi terapii similare cu cele dezvoltate pentru alte tipuri de cancer.

Vakoc spune: „Credem că o parte din motivul pentru care aceste tumori sunt atât de agresive este că exploatează celulele normale. Celulele normale care se află în imediata apropiere a acestor tumori sunt cooptate pentru a crea o comunitate de celule care se pot alia între ele pentru a conduce acest cancer agresiv la extinderi și metastaze. În cele din urmă, credem că am învățat de ce această tumoră este atât de agresivă prin înțelegerea acestor două mecanisme.

Somerville a găsit doi factori de transcripție care au fost foarte abundenți în PDA, dar nu într-un pancreas normal: ZBED2 (pronunțat și Z-bed) și p63.

ZBED2 confundă celula pancreasului cu propria identitate. Înlocuiește un alt factor de transcripție care este necesar pentru ca celula pancreasului să își îndeplinească funcțiile normale ca celulă pancreatică. ZBED2 transformă celulele pancreasului în celule scuamoase – un tip de celule găsite pe piele. Pacienții cu cele mai grave rezultate au cel mai ridicat nivel de celule scuamoase în tumorile lor.

Nu se știa prea mult despre ZBED2 când Somerville și-a început cercetările. El spune, „ZBED2 este o genă. Creează o proteină, care este factorul de transcripție ZBED2. Ceea ce era complet necunoscut era ceea ce făcea efectiv această proteină ZBED2. Am putut demonstra că este un factor de transcripție, ceea ce înseamnă că se poate lega la ADN și poate recruta alte gene. Și am putut să arătăm ce tipuri de gene recrutează. ”

p63 recrutează celule din apropiere – în mare parte neutrofile și fibroblaste – pentru a sprijini celulele scuamoase canceroase. Acestea „modifică microambientul tumoral, făcându-l mai inflamator și mai agresiv. Aceasta este ceea ce credem că contribuie la rezultatele deosebit de slabe ale acestui grup de pacienți pancreatici “, spune Somerville.

PDA este rezistent  la chimioterapie. Peretele celulelor inflamatorii face dificilă accesarea medicamentelor anti-tumorale. Somerville consideră că înțelegerea actiunii ZBED2 și p63 pentru a face acest cancer atât de agresiv va descoperi modalități prin care oamenii de știință pot preveni sau cel puțin încetini creșterea acestuia. Somerville remarcă: „Este vorba despre exploatarea factorilor de transcripție. Dacă le înțelegem funcțiile, le putem folosi pentru a ne arăta cum să ne gândim la diferite moduri de a trata această boală.

FDA a aprobat deja medicamente care vizează factori de transcripție în cancerul de sân, leucemie și cancer de prostată. Laboratorul lui Vakoc încearcă să promoveze acest concept pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi PDA.

 

 

Material preluat integral si tradus de pe www.technologynetworks.com