Motorul celular care conduce la majoritatea cancerelor ovariene rămâne greu de dezactivat. Un nou studiu care compară țesuturile canceroase cu eșantioanele obișnuite de tub uterin avansează informații importante despre acest utilaj și confirmă caracteristicile biologice ale supraviețuirii.

Carcinomul seros de grad înalt este cel mai frecvent tip de cancer ovarian și are cea mai mică rată de supraviețuire. Pentru a înțelege mai bine boala și evoluția ei, cercetătorii de la Departamentul Energiei Naționale din Pacificul Nord-Vest și colaboratorii lor au examinat proteomul – mii de proteine ​​- în probe de țesut prelevate de la 83 de pacienți din întreaga lume. Rezultatele lor, publicate în revista Cell Reports Medicine în aprilie, ar putea ajuta la identificarea tratamentelor țintite.

Tratarea cu succes a oricărui cancer implică oprirea replicării și răspândirii celulelor anormale ale acestuia. În cazul cancerului ovarian – cea de-a cincea cauză principală a deceselor prin cancer la femei – oamenii de știință sunt la vânătoare pentrua opri această replicare.

“Celulele sunt piese ale unei mașinării foarte complexe. Există multe modalități prin care puteți rupe utilajul și apoi puteți termina cu cancerul”, a spus Karin Rodland, om de știință și autorul corespondent al studiului. „Dacă nu știți ce este rupt, nu îl puteți remedia.”

O tehnică relativ nouă de profilare numită proteogenomică oferă indicii prețioase. Dezvoltată în ultimele două decenii, proteogenomica privește nu numai genetica celulelor, dar și modul în care acestea comunică și funcționează prin mii de proteine. În timp ce metodele de cercetare anterioare s-au concentrat pe modul în care mutațiile genetice sunt exprimate prin acid ribonucleic sau ARN, analiza proteomică dezvăluie și mai multe detalii despre ceea ce se întâmplă în rândul celulelor canceroase.

Acum, oamenii de știință lucrează pentru a înțelege acest univers al proteinelor ca parte a Consorțiului de analiză a tumorilor proteomice ale Institutului Național al Cancerului. În cadrul acestui efort, o analiză proteogenomică a probelor tumorale arhivate în 2016 a identificat procese celulare specifice asociate cu carcinom ovarian seros de grad înalt.

Noul studiu confirmă aceste constatări și oferă o imagine și mai accentuată prin compararea țesutului canceros cu probele normale de tub uterin, susținând ideea că, cancerul ovarian începe nu la suprafața ovarului, așa cum se credea anterior, ci la sfârșitul trompei uterine.

Studiul a oferit, de asemenea, date mai solide, deoarece probele de țesut au fost colectate folosind protocoale chirurgicale stricte care au eliminat răspunsul la stres al organismului la o intervenție chirurgicală ca un potențial factor complicator.

„După cunoștința noastră, aceasta este prima comparație cu adevărat profundă la nivel de proteine ​​a țesutului trompelor uterine și a țesutului cancerului ovarian”, a spus Rodland. „A fi capabil să reproducă constatarea din 2016 într-o a doua cohortă de femei, diferite din punct de vedere rasial și etnic, dovedește puterea observației inițiale”.

A adăugat Tao Liu, co-autorul studiului: „Această cohortă procurată cu grijă de exemplare de țesuturi și analiza simultană, atât a proteinelor cât și a proteinelor fosforilate, ne permite să recapitulăm cu exactitate activitățile celulare, cum ar fi răspunsul la stres și replicarea în cancerul și țesuturile normale relevante.

Cercetătorii au legat două procese specifice carcinomului seros de grad înalt. Primul implică răspunsul la stres care rezultă din producția masiva de celule tumorale. Acest efect, cunoscut sub denumirea de stres de replicare indus de proliferare, creează instabilitate în genomul tumorei.

Al doilea proces este deficiența de reparație omologă, o incapacitate de a repara celulele deteriorate. Cele două procese combinate sunt cele care creează modelele de creștere  necontrolată ale cancerului ovarian.

„Nu este doar faptul că celulele tumorale sunt blocate în poziția„ on ”pentru creștere, a spus Rodland. „În cancerul ovarian, există, de asemenea, un fundal de reparație deficitară a ADN-ului. Deci, de fiecare dată când se reproduce celula, aparmutații și cromozomi rupți.”

Studiul, care a fost susținut de CPTAC și Institutele Naționale de Sănătate, a confirmat, de asemenea, constatările anterioare care au legat o abundență de proteine ​​cu rate de supraviețuire mai mari.

Identificarea proteinelor asociate atât cu procesele care conduc la cancerul ovarian, cât și cu șansele crescute de supraviețuire deschide posibile strategii de tratament care vizează căi specifice de proliferare, inclusiv utilizarea medicamentelor existente în prezent pe piață.

“Medicii ar putea folosi aceste date pentru a selecta optiunile de tratament”, a spus Rodland. „De asemenea, putem studia femeile care au perioade de supraviețuire mai scurte și apoi potem veni cu o terapie alternativă care ar funcționa mai bine pentru aceste femei decât terapia standard”.

 

 

Materialul preluat integral si tradus de pe www.technologynetworks.com.